Afinitor ( everolimus ) là một loại thuốc ung thư can thiệp vào sự phát triển của tế bào ung thư và làm chậm sự lây lan của chúng trong cơ thể. Cùng Nhà thuốc LP tìm hiểu thêm chi tiết bài viết về thuốc afinitor ngay nào!

Thuốc Afinitor là gì?

• Afinitor ( everolimus ) là một loại thuốc ung thư can thiệp vào sự phát triển của tế bào ung thư và làm chậm sự lây lan của chúng trong cơ thể.
• Afinitor được sử dụng để điều trị một số loại ung thư thận , ung thư vú hoặc khối u não . Nó cũng được sử dụng để điều trị một số loại khối u tiến triển hoặc tiến triển của dạ dày, ruột hoặc tuyến tụy.
• Afinitor cũng được sử dụng để điều trị một số loại động kinh hoặc các khối u không phải ung thư (lành tính) của não hoặc thận ở những người có tình trạng di truyền được gọi là phức hợp xơ cứng củ .

Zortress là một thương hiệu khác của everolimus được sử dụng để ngăn chặn đào thải nội tạng sau khi ghép thận.

Thông tin cơ bản về thuốc afinitor các dạng dược phẩm

1. Tên thương hiệu: afinitor
2. Thành phần hoạt chất: everolimus
3. Hãng sản xuất: Novartis
4. Hàm lượng: 10mg
5. Dạng: Viên nén
6. Đóng gói: Hộp 30 viên nén

Xem thêm các loại thuốc có cùng công dụng: Avodart 0,5Mg

Afinitor viên nén 2,5 mg

Các viên nén dài từ trắng đến hơi vàng, có chiều dài khoảng 10,1 mm và chiều rộng 4,1 mm, có cạnh vát và không có điểm số, được khắc chữ “LCL” ở một mặt và “NVR” ở mặt kia.

Afinitor viên nén 5 mg

Viên nén màu trắng đến hơi vàng, thuôn dài, có chiều dài khoảng 12,1 mm và chiều rộng 4,9 mm, có cạnh vát và không có điểm, được khắc chữ “5” ở một mặt và “NVR” ở mặt kia.

Afinitor viên nén 10 mg

Máy tính bảng dài từ trắng đến hơi vàng, có chiều dài khoảng 15,1 mm và chiều rộng 6,0 mm, có cạnh vát và không có điểm số, được khắc chữ “UHE” ở một mặt và “NVR” ở mặt kia.

Cơ chế hoạt động

Hiệu quả lâm sàng và an toàn

Ung thư vú tiến triển dương tính với thụ thể hormone

BOLERO-2 (nghiên cứu CRAD001Y2301), một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm giai đoạn III về Afinitor + exemestane so với giả dược + exemestane, được tiến hành ở phụ nữ mãn kinh có thụ thể estrogen dương tính, ung thư vú tiến triển HER2 / neu âm tính có tái phát hoặc tiến triển sau khi điều trị trước với letrozole hoặc arimidex 1mg anastrozole. Việc phân loại ngẫu nhiên được phân tầng bởi sự nhạy cảm đã được ghi nhận với liệu pháp nội tiết tố trước đó và bởi sự hiện diện của di căn nội tạng. Nhạy cảm với liệu pháp nội tiết tố trước đó được định nghĩa là (1) lợi ích lâm sàng được ghi nhận (đáp ứng hoàn toàn [CR], đáp ứng một phần [PR], bệnh ổn định ≥24 tuần) từ ít nhất một liệu pháp nội tiết tố trước đó trong cơ sở nâng cao hoặc (2) tại ít nhất 24 tháng điều trị nội tiết bổ trợ trước khi tái phát.

Tiêu chí chính của nghiên cứu là sống không tiến triển (PFS) được đánh giá bởi RECIST (Tiêu chí Đánh giá Đáp ứng trong Khối u Đặc), dựa trên đánh giá của điều tra viên (X quang địa phương). Các phân tích PFS hỗ trợ dựa trên một đánh giá X quang trung tâm độc lập.

Các tiêu chí phụ bao gồm tỷ lệ sống sót tổng thể (OS), tỷ lệ đáp ứng khách quan, tỷ lệ lợi ích lâm sàng, sự an toàn, sự thay đổi về chất lượng cuộc sống (QoL) và thời gian để ECOG PS (tình trạng hoạt động của Nhóm Ung thư Hợp tác miền Đông) suy giảm.

Tổng số 724 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2: 1 với sự kết hợp afinitor everolimus (10 mg mỗi ngày) + exemestane (25 mg mỗi ngày) (n = 485) hoặc nhóm giả dược + aromasin 25mg exemestane (25 mg mỗi ngày) (n = 239 ). Tại thời điểm phân tích OS cuối cùng, thời gian điều trị afinitor everolimus trung bình là 24,0 tuần (khoảng 1,0-199,1 tuần). Thời gian điều trị exemestane trung bình dài hơn ở nhóm everolimus + exemestane là 29,5 tuần (1,0-199,1) so với 14,1 tuần (1,0-156,0) ở nhóm giả dược + exemestane.

Kết quả hiệu quả cho điểm cuối chính thu được từ phân tích PFS cuối cùng (xem Bảng 4 và Hình 1). Bệnh nhân trong nhóm giả dược + exemestane không chuyển sang nhóm afinitor everolimus tại thời điểm tiến triển.

Bảng 4 Kết quả hiệu quả của BOLERO-2

Hiệu quả điều trị PFS ước tính được hỗ trợ bởi phân tích phân nhóm theo kế hoạch về PFS theo đánh giá của điều tra viên. Đối với tất cả các phân nhóm được phân tích (tuổi, độ nhạy cảm với liệu pháp nội tiết tố trước đó, số lượng các cơ quan liên quan, tình trạng tổn thương xương chỉ ở thời điểm ban đầu và sự hiện diện của di căn nội tạng, và trên các phân nhóm nhân khẩu học và tiên lượng chính), hiệu quả điều trị tích cực với afinitor everolimus + exemestane với tỷ lệ nguy cơ ước tính (HR) so với giả dược + exemestane nằm trong khoảng từ 0,25 đến 0,60.

Không có sự khác biệt nào về thời gian xuống cấp ≥5% trong điểm số toàn cầu và vùng chức năng của QLQ-C30 được quan sát thấy ở hai nhánh.

BOLERO-6 (Nghiên cứu CRAD001Y2201), một nghiên cứu ba nhánh, ngẫu nhiên, nhãn mở, giai đoạn II về everolimus kết hợp với exemestane so với everolimus afinitor đơn độc so với capecitabine trong điều trị phụ nữ sau mãn kinh có thụ thể estrogen dương tính, HER2 / neu âm tính, ung thư vú tiến triển tại chỗ, tái phát hoặc di căn sau khi tái phát hoặc tiến triển khi dùng letrozole hoặc anastrozole trước đó.

Mục tiêu chính của nghiên cứu là ước tính nhịp tim của PFS cho afinitor everolimus + exemestane so với everolimus đơn thuần. Mục tiêu thứ yếu chính là ước tính nhịp tim của PFS cho afinitor everolimus + exemestane so với capecitabine.

Các mục tiêu phụ khác bao gồm đánh giá OS, tỷ lệ đáp ứng khách quan, tỷ lệ lợi ích lâm sàng, độ an toàn, thời gian suy giảm hiệu suất ECOG, thời gian để QoL suy giảm và sự hài lòng trong điều trị (TSQM). Không có so sánh thống kê chính thức nào được lên kế hoạch.

Tổng số 309 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1: 1: 1 với sự kết hợp của afinitor everolimus (10 mg mỗi ngày) + exemestane (25 mg mỗi ngày) (n = 104), afinitor everolimus một mình (10 mg mỗi ngày) (n = 103) , hoặc capecitabine (1250 mg / m 2 liều hai lần mỗi ngày trong 2 tuần, sau đó nghỉ ngơi một tuần, chu kỳ 3 tuần) (n = 102). Tại thời điểm cắt dữ liệu, thời gian điều trị trung bình là 27,5 tuần (phạm vi 2,0-165,7) ở nhóm afinitor everolimus + exemestane, 20 tuần (1,3-145,0) ở nhóm everolimus và 26,7 tuần (1,4-177,1) trong cánh tay capecitabine.

Kết quả của phân tích PFS cuối cùng với 154 sự kiện PFS được quan sát dựa trên đánh giá của điều tra viên địa phương cho thấy nhịp tim ước tính là 0,74 (90% CI: 0,57, 0,97) có lợi cho nhóm afinitor everolimus + exemestane so với nhóm everolimus. PFS trung bình lần lượt là 8,4 tháng (KTC 90%: 6,6, 9,7) và 6,8 tháng (KTC 90%: 5,5, 7,2).

Đối với PFS điểm cuối phụ quan trọng, nhịp tim ước tính là 1,26 (90% CI: 0,96, 1,66) ủng hộ capecitabine so với nhánh phối hợp afinitor everolimus + exemestane dựa trên tổng số 148 sự kiện PFS được quan sát.

Kết quả của hệ điều hành điểm cuối thứ cấp không phù hợp với PFS điểm cuối chính, với xu hướng được quan sát là ủng hộ nhánh everolimus một mình. Nhịp tim ước tính là 1,27 (90% CI: 0,95, 1,70) để so sánh OS ở nhánh afinitor everolimus đơn độc so với nhóm afinitor everolimus + exemestane. Nhịp tim ước tính để so sánh OS ở nhóm phối hợp everolimus + exemestane so với nhóm capecitabine là 1,33 (KTC 90%: 0,99, 1,79).

Các khối u thần kinh nội tiết tiên tiến có nguồn gốc từ tuyến tụy (pNET)

RADIANT-3 (nghiên cứu CRAD001C2324), một nghiên cứu mù đôi, đa trung tâm, ngẫu nhiên, pha III về Afinitor cộng với chăm sóc hỗ trợ tốt nhất (BSC) so với giả dược cộng với BSC ở bệnh nhân pNET tiến triển, đã chứng minh lợi ích lâm sàng có ý nghĩa thống kê của Afinitor so với giả dược bằng cách thời gian sống thêm trung bình không có tiến triển (PFS) kéo dài 2,4 lần (11,04 tháng so với 4,6 tháng), (HR 0,35; KTC 95%: 0,27, 0,45; p <0,0001).

RADIANT-3 liên quan đến những bệnh nhân mắc bệnh pNET tiến triển biệt hóa tốt và trung bình có bệnh đã tiến triển trong vòng 12 tháng trước đó. Điều trị bằng các chất tương tự somatostatin được cho phép như một phần của BSC.

Điểm cuối chính cho nghiên cứu là PFS được đánh giá bởi RECIST (Tiêu chí Đánh giá Đáp ứng trong Khối u Đặc). Sau tiến trình X quang được ghi lại, bệnh nhân có thể không bị điều tra viên giám sát. Sau đó, những người được phân ngẫu nhiên thành giả dược có thể nhận được Afinitor nhãn mở.

Các điểm cuối phụ bao gồm an toàn, tỷ lệ phản hồi khách quan, thời gian phản hồi và tỷ lệ sống sót tổng thể (OS).

Tổng cộng, 410 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên 1: 1 để nhận Afinitor 10 mg / ngày (n = 207) hoặc giả dược (n = 203). Nhân khẩu học khá cân bằng (trung bình 58 tuổi, 55% nam, 78,5% da trắng). Năm mươi tám phần trăm bệnh nhân ở cả hai nhóm đã được điều trị toàn thân trước đó. Thời gian điều trị trung bình của nghiên cứu mù là 37,8 tuần (khoảng 1,1-129,9 tuần) đối với bệnh nhân dùng afinitor everolimus và 16,1 tuần (khoảng 0,4-147,0 tuần) đối với những người dùng giả dược.

Sau sự tiến triển của bệnh hoặc sau khi nghiên cứu không bị ràng buộc, 172 trong số 203 bệnh nhân (84,7%) ban đầu được chọn ngẫu nhiên giả dược để chuyển sang Afinitor nhãn mở. Thời gian điều trị nhãn mở trung bình là 47,7 tuần đối với tất cả các bệnh nhân; 67,1 tuần ở 53 bệnh nhân ngẫu nhiên dùng afinitor everolimus chuyển sang everolimus nhãn mở và 44,1 tuần ở 172 bệnh nhân ngẫu nhiên dùng giả dược chuyển sang everolimus nhãn mở.

Bảng 5 RADIANT-3 – kết quả hiệu quả

Các khối u thần kinh nội tiết tiên tiến có nguồn gốc từ đường tiêu hóa hoặc phổi

RADIANT-4 (nghiên cứu CRAD001T2302), một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm, giai đoạn III về Afinitor cộng với chăm sóc hỗ trợ tốt nhất (BSC) so với giả dược cộng với BSC được tiến hành ở những bệnh nhân tiến triển, biệt hóa tốt (Độ 1 hoặc Độ 2) các khối u thần kinh không chức năng có nguồn gốc từ đường tiêu hóa hoặc phổi mà không có tiền sử và không có triệu chứng hoạt động liên quan đến hội chứng carcinoid.

Tiêu chí chính cho nghiên cứu là thời gian sống sót không tiến triển (PFS) được đánh giá bằng Tiêu chí Đánh giá Đáp ứng trong Khối u Đặc (RECIST), dựa trên đánh giá X quang độc lập. Phân tích PFS hỗ trợ dựa trên đánh giá của điều tra viên địa phương. Các tiêu chí phụ bao gồm tỷ lệ sống sót tổng thể (OS), tỷ lệ đáp ứng tổng thể, tỷ lệ kiểm soát bệnh tật, an toàn, thay đổi chất lượng cuộc sống (FACT-G) và thời gian để tình trạng hoạt động của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO PS) suy giảm.

Tổng số 302 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2: 1 để nhận afinitor everolimus (10 mg mỗi ngày) (n = 205) hoặc giả dược (n = 97). Nhân khẩu học và đặc điểm bệnh tật nhìn chung cân bằng (tuổi trung bình 63 tuổi [từ 22 đến 86], 76% da trắng, tiền sử sử dụng chất tương tự somatostatin [SSA] trước đây). Thời gian điều trị mù trung bình là 40,4 tuần đối với bệnh nhân dùng Afinitor và 19,6 tuần đối với bệnh nhân dùng giả dược. Bệnh nhân trong nhóm giả dược không chuyển đổi sang afinitor everolimus tại thời điểm tiến triển.

Kết quả hiệu quả cho điểm cuối chính thu được từ phân tích PFS cuối cùng.

Bảng 6 RADIANT-4 – Kết quả sống sót không tiến triển

Trong các phân tích hỗ trợ, hiệu quả điều trị tích cực đã được quan sát thấy ở tất cả các phân nhóm, ngoại trừ phân nhóm bệnh nhân có hồi tràng là vị trí chính của khối u (Hồi tràng: HR = 1,22 [KTC 95%: 0,56 đến 2,65]; Không hồi tràng: HR = 0,34 [KTC 95%: 0,22 đến 0,54]; Phổi: HR = 0,43 [KTC 95%: 0,24 đến 0,79]) (xem Hình 5).

Phân tích tạm thời hệ điều hành được lên kế hoạch trước sau 101 trường hợp tử vong (trong số 191 người được yêu cầu cho phân tích cuối cùng) và 33 tháng theo dõi nghiêng về nhánh afinitor everolimus; tuy nhiên, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê trong hệ điều hành được ghi nhận (HR = 0,73 [KTC 95%: 0,48-1,11; p = 0,071]).

Không có sự khác biệt về thời gian để suy giảm dứt điểm WHO PS (≥1 điểm) và thời gian để suy giảm chất lượng cuộc sống (tổng điểm FACT-G ≥7 điểm) được quan sát thấy giữa hai nhóm.

Ung thư biểu mô tế bào thận tiên tiến

RECORD-1 (nghiên cứu CRAD001C2240), giai đoạn III, quốc tế, đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, so sánh everolimus 10 mg / ngày và giả dược, cả hai đều kết hợp với chăm sóc hỗ trợ tốt nhất, được tiến hành ở những bệnh nhân bị ung thư biểu mô tế bào thận di căn có bệnh đã tiến triển trong hoặc sau khi điều trị bằng liệu pháp VEGFR-TKI (chất ức chế thụ thể tyrosine kinase thụ thể yếu tố nội mô mạch máu) (sunitinib, sorafenib 200mg, hoặc cả sunitinib và sorafenib). Điều trị trước với bevacizumab và interferon-α cũng được cho phép. Bệnh nhân được phân tầng theo điểm số tiên lượng của Trung tâm Ung thư Memorial Sloan-Kettering (MSKCC) ( nhóm có nguy cơ cao so với trung bình và kém) và liệu pháp chống ung thư trước đó (1 so với 2 VEGFR-TKI trước đó).

Tỷ lệ sống sót không có tiến triển, được ghi lại bằng cách sử dụng RECIST (Tiêu chí Đánh giá Đáp ứng trong Khối u Đặc) và được đánh giá thông qua một cuộc đánh giá trung tâm độc lập, bị mù, là tiêu chí chính. Các tiêu chí phụ bao gồm sự an toàn, tỷ lệ đáp ứng khách quan của khối u, khả năng sống sót tổng thể, các triệu chứng liên quan đến bệnh tật và chất lượng cuộc sống. Sau khi tiến triển xạ học được ghi nhận, bệnh nhân có thể không bị điều tra viên giám sát: những người ngẫu nhiên dùng giả dược sau đó có thể nhận afinitor everolimus nhãn mở 10 mg / ngày. Ủy ban Giám sát Dữ liệu Độc lập đề nghị chấm dứt thử nghiệm này vào thời điểm phân tích tạm thời thứ hai vì điểm cuối chính đã được đáp ứng.

Tổng cộng, 416 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên 2: 1 để nhận Afinitor (n = 277) hoặc giả dược (n = 139). Nhân khẩu học được cân bằng tốt (độ tuổi trung bình gộp chung [61 tuổi; khoảng 27-85], 78% nam, 88% da trắng, số lần điều trị VEGFR-TKI trước đó [1-74%, 2-26%]). Thời gian điều trị trung bình của nghiên cứu mù là 141 ngày (khoảng 19-451 ngày) cho những bệnh nhân dùng afinitor everolimus và 60 ngày (khoảng 21-295 ngày) cho những người dùng giả dược.

Afinitor vượt trội so với giả dược về tiêu chí sống còn không tiến triển chính, với việc giảm 67% nguy cơ tiến triển hoặc tử vong có ý nghĩa thống kê.

Bảng 7 RECORD-1 – Kết quả sống sót không tiến triển

Tỷ lệ PFS trong sáu tháng là 36% đối với liệu pháp Afinitor so với 9% đối với giả dược.

Các phản ứng khối u khách quan đã được xác nhận đã được quan sát thấy ở 5 bệnh nhân (2%) dùng Afinitor, trong khi không quan sát thấy ở bệnh nhân dùng giả dược. Do đó, lợi thế sống không tiến triển chủ yếu phản ánh dân số ổn định bệnh (tương ứng với 67% nhóm điều trị Afinitor).

Không ghi nhận sự khác biệt có ý nghĩa thống kê liên quan đến điều trị về tỷ lệ sống thêm toàn bộ (tỷ số nguy cơ 0,87; khoảng tin cậy: 0,65-1,17; p = 0,177). Việc chuyển đổi chéo sang Afinitor nhãn mở theo dõi sự tiến triển của bệnh đối với những bệnh nhân được phân bổ cho giả dược làm rối loạn việc phát hiện bất kỳ sự khác biệt nào liên quan đến điều trị trong tỷ lệ sống chung.

Môn học khác

Viêm miệng là phản ứng có hại được báo cáo phổ biến nhất ở những bệnh nhân được điều trị bằng Afinitor (xem phần 4.4 và 4.8). Trong một nghiên cứu sau khi tiếp thị đơn lẻ ở phụ nữ mãn kinh bị ung thư vú giai đoạn nặng (N = 92), điều trị tại chỗ với dexamethasone 0,5 mg / 5 ml dung dịch uống không chứa cồn được dùng như một loại nước súc miệng (4 lần mỗi ngày trong 8 tuần đầu điều trị) cho bệnh nhân tại thời điểm bắt đầu điều trị bằng Afinitor (10 mg / ngày) cộng với exemestane (25 mg / ngày) để giảm tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của viêm miệng. Tỷ lệ mắc bệnh viêm miệng độ 2 ở 8 tuần là 2,4% (n = 2/85 bệnh nhân được đánh giá), thấp hơn so với báo cáo trước đây. Tỷ lệ mắc bệnh viêm miệng độ 1 là 18,8% (n = 16/85) và không có trường hợp viêm miệng độ 3 hoặc 4 nào được báo cáo.

Dân số nhi khoa

Cơ quan Thuốc Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với Afinitor đối với tất cả các nhóm bệnh nhi ở các khối u thần kinh nội tiết có nguồn gốc tuyến tụy, khối u thần kinh nội tiết ngực và ung thư biểu mô tế bào thận.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Ở những bệnh nhân có khối u rắn tiến triển, nồng độ everolimus đỉnh (C max ) đạt được vào thời điểm trung bình là 1 giờ sau khi dùng 5 và 10 mg afinitor everolimus hàng ngày trong điều kiện lúc đói hoặc với bữa ăn nhẹ không có chất béo. C max tỷ lệ với liều lượng giữa 5 và 10 mg. Everolimus afinitor là chất nền và chất ức chế vừa phải của PgP.

Hiệu ứng thực phẩm

Ở những người khỏe mạnh, bữa ăn nhiều chất béo làm giảm tiếp xúc toàn thân với afinitor everolimus 10 mg (được đo bằng AUC) 22% và nồng độ đỉnh C tối đa trong huyết tương là 54%. Các bữa ăn nhẹ có chất béo làm giảm AUC xuống 32% và C tối đa là 42%. Tuy nhiên, thực phẩm không có ảnh hưởng rõ ràng đến đặc điểm thời gian – nồng độ của pha sau hấp thụ.

Phân bổ

Tỷ lệ giữa máu và huyết tương của afinitor everolimus, phụ thuộc vào nồng độ trong khoảng từ 5 đến 5.000 ng / ml, là 17% đến 73%. Khoảng 20% ​​nồng độ afinitor everolimus trong máu toàn phần được giới hạn trong huyết tương ở bệnh nhân ung thư được dùng afinitor everolimus 10 mg / ngày. Liên kết với protein huyết tương là khoảng 74% ở cả người khỏe mạnh và bệnh nhân suy gan trung bình. Ở những bệnh nhân có khối u đặc tiến triển, V d là 191 l đối với ngăn trung tâm rõ ràng và 517 l đối với ngăn ngoại vi rõ ràng.

Chuyển đổi sinh học

Afinitor Everolimus là chất nền của CYP3A4 và PgP. Sau khi uống, afinitor everolimus là thành phần lưu hành chính trong máu người. Sáu chất chuyển hóa chính của everolimus đã được phát hiện trong máu người, bao gồm ba chất chuyển hóa monohydroxyl hóa, hai sản phẩm mở vòng thủy phân và một chất liên hợp phosphatidylcholine của afinitor 10mg everolimus. Các chất chuyển hóa này cũng được xác định ở các loài động vật được sử dụng trong các nghiên cứu độc tính, và cho thấy hoạt tính ít hơn khoảng 100 lần so với bản thân everolimus. Do đó, afinitor everolimus được coi là đóng góp phần lớn vào hoạt động dược lý tổng thể.

Loại bỏ

Độ thanh thải trung bình qua đường uống (CL / F) của afinitor everolimus sau 10 mg liều hàng ngày ở bệnh nhân có khối u đặc tiến triển là 24,5 l / h. Thời gian bán thải trung bình của everolimus là khoảng 30 giờ.

Không có nghiên cứu bài tiết cụ thể nào được thực hiện ở bệnh nhân ung thư; tuy nhiên, dữ liệu có sẵn từ các nghiên cứu ở bệnh nhân cấy ghép. Sau khi sử dụng một liều duy nhất afinitor 10mg everolimus được đánh dấu phóng xạ kết hợp với ciclosporin, 80% hoạt độ phóng xạ được thu hồi từ phân, trong khi 5% được bài tiết qua nước tiểu. Chất gốc không được phát hiện trong nước tiểu hoặc phân.

Dược động học ở trạng thái ổn định

Sau khi dùng afinitor everolimus ở những bệnh nhân có khối u rắn tiến triển, AUC 0- ở trạng thái ổn định tỷ lệ với liều trong khoảng từ 5 đến 10 mg liều hàng ngày. Trạng thái ổn định đạt được trong vòng 2 tuần. C max tỷ lệ với liều lượng giữa 5 và 10 mg. t tối đa xảy ra sau liều 1 đến 2 giờ. Có một mối tương quan đáng kể giữa AUC 0- và nồng độ đáy trước liều ở trạng thái ổn định.

Quần thể đặc biệt

Suy gan

Tính an toàn, khả năng dung nạp và dược động học của afinitor 10mg everolimus đã được đánh giá trong hai nghiên cứu liều uống duy nhất của viên nén Afinitor ở 8 và 34 đối tượng bị suy chức năng gan so với đối tượng có chức năng gan bình thường.

Trong nghiên cứu đầu tiên, AUC trung bình của afinitor 10mg everolimus ở 8 đối tượng suy gan trung bình (Child-Pugh B) cao gấp đôi ở 8 đối tượng có chức năng gan bình thường.

Trong nghiên cứu thứ hai trên 34 đối tượng bị suy giảm chức năng gan khác so với đối tượng bình thường, mức phơi nhiễm tăng gấp 1,6 lần, 3,3 lần và 3,6 lần (tức là AUC 0-inf ) đối với những đối tượng bị nhẹ (Child-Pugh A ), suy gan vừa (Child-Pugh B) và nặng (Child-Pugh C), tương ứng.

Mô phỏng dược động học nhiều liều hỗ trợ các khuyến nghị về liều lượng ở những đối tượng suy gan dựa trên tình trạng Child-Pugh của họ.

Dựa trên kết quả của hai nghiên cứu, khuyến cáo điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy gan.

Suy thận

Trong một phân tích dược động học quần thể trên 170 bệnh nhân có khối u rắn tiến triển, không phát hiện thấy ảnh hưởng đáng kể của độ thanh thải creatinin (25-178 ml / phút) lên CL / F của afinitor 10mg everolimus. Suy thận sau ghép (độ thanh thải creatinin 11-107 ml / phút) không ảnh hưởng đến dược động học của everolimus ở bệnh nhân cấy ghép.

Bệnh nhân cao tuổi

Trong một đánh giá dược động học dân số ở bệnh nhân ung thư, không phát hiện thấy ảnh hưởng đáng kể của tuổi (27-85 tuổi) đến độ thanh thải qua đường uống của afinitor 10mg everolimus.

Dân tộc

Độ thanh thải qua đường uống (CL / F) tương tự ở bệnh nhân ung thư Nhật Bản và Da trắng có chức năng gan tương tự. Dựa trên phân tích dược động học của quần thể, CL / F trung bình cao hơn 20% ở bệnh nhân cấy ghép da đen.

Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

Hồ sơ an toàn tiền lâm sàng của afinitor 10mg everolimus đã được đánh giá ở chuột nhắt, chuột cống, minipigs, khỉ và thỏ. Các cơ quan mục tiêu chính là hệ thống sinh sản nam và nữ (thoái hóa ống tinh hoàn, giảm hàm lượng tinh trùng trong mào tinh và teo tử cung) ở một số loài; phổi (tăng đại thực bào phế nang) ở chuột cống và chuột nhắt; tuyến tụy (thoái hóa và không bào tương ứng của các tế bào ngoại tiết ở khỉ và minipigs, và sự thoái hóa của các tế bào đảo nhỏ ở khỉ), và mắt (mắt của đường khâu trước dạng thấu kính) chỉ ở chuột. Những thay đổi nhỏ ở thận đã được thấy ở chuột (đợt cấp lipofuscin liên quan đến tuổi trong biểu mô ống, tăng thận ứ nước) và chuột (đợt cấp của các tổn thương nền). Không có dấu hiệu về độc tính trên thận ở khỉ hoặc minipigs.

Afinitor 10mg Everolimus dường như tự phát làm trầm trọng thêm các bệnh nền (viêm cơ tim mãn tính ở chuột, nhiễm virus coxsackie trong huyết tương và tim ở khỉ, nhiễm coccidian qua đường tiêu hóa ở minipigs, tổn thương da ở chuột và khỉ). Những phát hiện này thường được quan sát thấy ở mức độ phơi nhiễm toàn thân trong phạm vi tiếp xúc điều trị hoặc cao hơn, ngoại trừ những phát hiện ở chuột, xảy ra dưới mức phơi nhiễm điều trị do phân bố nhiều mô.

Trong một nghiên cứu về khả năng sinh sản của nam giới ở chuột, hình thái tinh hoàn bị ảnh hưởng ở mức 0,5 mg / kg trở lên, và khả năng di chuyển của tinh trùng, số lượng đầu tinh trùng và nồng độ testosterone trong huyết tương giảm ở mức 5 mg / kg gây giảm khả năng sinh sản của nam giới. Đã có bằng chứng về khả năng đảo ngược.

Trong các nghiên cứu về sinh sản trên động vật, khả năng sinh sản của phụ nữ không bị ảnh hưởng. Tuy nhiên, liều uống afinitor 10mg everolimus ở chuột cái ở ≥ 0,1 mg / kg (khoảng 4% AUC từ 0-24 giờ ở bệnh nhân dùng liều 10 mg hàng ngày) làm tăng tỷ lệ mất trước khi cấy.

Afinitor 10mg Everolimus đi qua nhau thai và gây độc cho thai nhi. Ở chuột, afinitor everolimus gây độc cho phôi / thai khi tiếp xúc toàn thân dưới mức điều trị. Điều này được biểu hiện bằng tỷ lệ tử vong và giảm trọng lượng thai nhi. Tỷ lệ các biến thể và dị tật về xương (ví dụ như sứt xương ức) đã tăng lên ở mức 0,3 và 0,9 mg / kg afinitor. Ở thỏ, độc tính đối với phôi được thể hiện rõ khi sự gia tăng các biến thể muộn.

Các nghiên cứu về độc tính gen bao gồm các điểm cuối về độc tính di truyền liên quan cho thấy không có bằng chứng về hoạt tính gây đột biến gen hoặc gây đột biến gen. Sử dụng afinitor everolimus trong tối đa 2 năm không cho thấy bất kỳ khả năng gây ung thư nào ở chuột nhắt và chuột cống cho đến liều cao nhất, tương ứng với 3,9 và 0,2 lần mức phơi nhiễm ước tính trên lâm sàng.

Xem thêm các loại thuốc có cùng công dụng: Arimidex – Thuốc điều trị ung thư vú

Công dụng, chỉ định thuốc afinitor

Ung thư vú tiến triển dương tính với thụ thể hormone

Afinitor được chỉ định để điều trị ung thư vú tiến triển dương tính với thụ thể hormone, HER2 / neu âm tính, kết hợp với exemestane, ở phụ nữ sau mãn kinh mà không có triệu chứng bệnh nội tạng sau khi tái phát hoặc tiến triển sau khi dùng chất ức chế aromatase không steroid.

Các khối u thần kinh nội tiết có nguồn gốc từ tuyến tụy

Afinitor được chỉ định để điều trị các khối u thần kinh nội tiết biệt hóa tốt hoặc trung bình không thể cắt bỏ hoặc di căn có nguồn gốc tuyến tụy ở người lớn bị bệnh tiến triển.

Các khối u thần kinh nội tiết có nguồn gốc đường tiêu hóa hoặc phổi

Afinitor được chỉ định để điều trị các khối u thần kinh không chức năng không thể cắt bỏ hoặc di căn, biệt hóa tốt (độ 1 hoặc độ 2) có nguồn gốc đường tiêu hóa hoặc phổi ở người lớn bị bệnh tiến triển 

Ung thư biểu mô tế bào thận

Afinitor được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân bị ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển, bệnh đã tiến triển trong hoặc sau khi điều trị bằng liệu pháp nhắm mục tiêu VEGF.

Chống chỉ định

Quá mẫn với hoạt chất, với các dẫn xuất rapamycin khác hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc afinitor.

Butylhydroxytoluene

• Chất Magiê Stearate
• Lactose monohydrate
• Hypromellose
• Crospovidone loại A
• Lactose khan

Liều dùng và cách dùng thuốc afinitor

Liều dùng thuốc afinitor

Việc điều trị bằng Afinitor cần được bắt đầu bởi một bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng các liệu pháp chống ung thư.

Nên điều trị liên tục khi vẫn còn ghi nhận được lợi ích lâm sàng hoặc cho đến khi xảy ra độc tính không chấp nhận được.

Nhóm bệnh nhân mục tiêu nói chung

Liều dùng trong ung thư vú tiến xa có thụ thể hormone dương tính, khối u thần kinh-nội tiết tiến xa có nguồn gốc tiêu hóa, phổi hoặc tụy và carcinôm tế bào thận tiến xa

Liều khuyến cáo của Afinitor là 10 mg, uống 1 lần/ngày.

Cách dùng thuốc afinitor

Afinitor được uống mỗi ngày một lần vào cùng một thời điểm, cùng với thức ăn hoặc không (xem phần Dược lý).

Nên nuốt cả viên nén Afinitor với một ly nước. Không nên nhai hoặc nghiền nát.

Đối với bệnh nhân không thể nuốt cả viên thuốc afinitor thì có thể hòa tan hoàn toàn viên Afinitor trong một ly nước (chứa khoảng 30mL) bằng cách khuấy nhẹ đến khi viên thuốc tan hết (khoảng 7 phút), ngay trước khi uống. Nên tráng ly với cùng một lượng nước và nuốt hoàn toàn lượng nước tráng ly này để đảm bảo dùng toàn bộ liều thuốc afinitor

Tác dụng phụ thuốc afinitor

Bạn có nhiều khả năng bị một số triệu chứng này nếu bạn cũng dùng thuốc điều trị tim hoặc huyết áp “chất ức chế ACE”.

Gọi cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có:

• phồng rộp hoặc loét trong miệng, nướu đỏ hoặc sưng, khó nuốt;
• các vấn đề về phổi – ho mới hoặc nặng hơn, đau ngực, thở khò khè, cảm thấy khó thở;
• dấu hiệu nhiễm trùng – sốt, ớn lạnh, mệt mỏi, đau khớp, phát ban trên da;
• vấn đề về thận – ít hoặc không đi tiểu; sưng ở bàn chân hoặc mắt cá chân của bạn;
• các vấn đề về gan – buồn nôn , chán ăn, đau dạ dày (phía trên bên phải), nước tiểu sẫm màu, phân màu đất sét, vàng da (vàng da hoặc mắt);
• số lượng tế bào máu thấp – các triệu chứng giống như cúm, lở loét trên da, dễ bầm tím, chảy máu bất thường, da nhợt nhạt, tay và chân lạnh , cảm thấy nhẹ đầu;
• bất kỳ vết thương nào sẽ không lành; hoặc là
• vết mổ đỏ, ấm, sưng, đau, chảy máu hoặc chảy mủ.

Phương pháp điều trị ung thư của bạn có thể bị trì hoãn hoặc ngừng vĩnh viễn nếu bạn có một số tác dụng phụ nhất định.

Các tác dụng phụ Afinitor thường gặp có thể bao gồm:

• sốt, ho, nhiễm trùng, cảm thấy yếu hoặc mệt mỏi;
• lở miệng;
• buồn nôn, chán ăn;
• sưng tấy bất cứ nơi nào trên cơ thể của bạn;
• phát ban;
• trễ kinh;
• nhức đầu ; hoặc là
• lượng đường trong máu cao – tăng khát, tăng đi tiểu, khô miệng, hơi thở có mùi trái cây.

Tương tác thuốc afinitor

Nói với bác sĩ của bạn về tất cả các loại thuốc hiện tại của bạn. Nhiều loại thuốc có thể ảnh hưởng đến Afinitor, đặc biệt là:

• một kháng sinh hoặc thuốc kháng nấm;
• thuốc tim hoặc huyết áp;
• thuốc điều trị viêm gan C, hoặc HIV / AIDS ;
• thuốc co giật;
• thuốc điều trị lao ; hoặc là
• các loại thuốc làm suy yếu hệ thống miễn dịch, chẳng hạn như thuốc điều trị ung thư, steroid và thuốc để ngăn chặn việc thải ghép nội tạng.

Xem thêm các loại thuốc có cùng công dụng khác: Thuốc điều trị ung thư

Thuốc afinitor giá bao nhiêu?

• Để biết giá thuốc afinitor bao nhiêu?
• Vui lòng BÌNH LUẬN bên dưới hoặc Liên hệ Nhà thuốc LP 0776511918 (Zalo/ Facebook/ Viber/ Whatsapp) mua bán thuốc biệt dược tại Tp HCM, Hà nội, Tp Đà Nẵng, Tp Cần Thơ,… toàn quốc

Thuốc afinitor mua bán ở đâu?

• Để biết địa chỉ mua bán thuốc afinitor ở đâu?
• Vui lòng BÌNH LUẬN bên dưới hoặc Liên hệ Nhà thuốc LP 0776511918 (Zalo/ Facebook/ Viber/ Whatsapp) mua bán thuốc biệt dược tại Tp HCM, Hà nội, Tp Đà Nẵng, Tp Cần Thơ,… toàn quốc.

Hướng dẫn mua hàng và thanh toán

Nhấp vào tìm nhà thuốc để tìm ngay địa chỉ nhà thuốc gần bạn nhất. Nếu có bất kì câu hỏi nào hãy nhấp vào BÌNH LUẬN bên dưới thông tin và câu hỏi của bạn về bài viết Lanoderm MotherCare. Chúng tôi sẽ giải đáp mọi thắc mắc cho bạn.

Đội ngũ tác giả biên soạn Nhà thuốc An Tâm

Bài viết trên chỉ mang tính chất tham khảo, không thay thế cho việc chẩn đoán hoặc điều trị y khoa. Đọc giả chỉ nên thực hiện theo đúng chỉ định của bác sĩ đang điều trị cho bạn Nhà thuốc An Tâm từ chối trách nhiệm nếu có vấn đề xảy ra.

Nguồn tham khảo 

Afinitor cập nhật ngày 22/01/2022: https://www.drugs.com/afinitor.html

Tham khảo nguồn từ Wikipedia